世界微动态丨“超级流感神药”涉嫌侵权？专家：这款药可能不会比奥司他韦更辉煌

(资料图)

侵权的阴影似乎在慢慢褪去。2022年10月20日，石药集团（01093.HK）收盘价为8.31港元/股，股价较前一日小幅上涨2.09%，扭转了此前受专利侵权影响的局面。前一日，受专利侵权消息影响，石药集团股价收盘跌3%，报8.14港元。据悉，10月18日，罗氏制药（US.RHHBY）发布《针对石药集团欧意药业有限公司玛巴洛沙韦片仿制药获批事宜的声明》，称对于欧意公司申请仿制药上市的行为，已提起专利链接诉讼。玛巴洛沙韦（商品名“速福达”）用于12周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者，原研药由日本盐野义和罗氏共同开发，于2018年2月在日本获批，2031年所持专利到期。而在2021年7月，石药集团旗下子公司欧意药业（下称石药欧意）提交了玛巴洛沙韦片的上市申请，2022年10月14日，该申请获批，石药欧意也成为玛巴洛沙韦片在国内的首仿药企业。原研药一般拥有20年左右的专利保护期，在这期间其他企业是不可以上市销售相同药品的，但是可以进行“专利无效挑战”或者提前几年仿制。石药欧意提前近十年就开始仿制之路，玛巴洛沙韦能再续写奥司他韦的辉煌吗？

图源：图虫创意

“超级流感神药”在我国的流感用药方面，目前最广为人知的是奥司他韦，其原研药与玛巴洛沙韦片一样，都属于全球领先的生物科技公司罗氏。奥司他韦用于缩短临床上流感相关的症状和体征，被誉为“流感神药”，不过，由于作用点不同，同样治疗流感的玛巴洛沙韦片在药效和用药便捷性上似乎更胜一筹，因此业内称其为“超级流感药”。据CNIC 耐药监测数据显示，我国常见流感病毒类型为A (H3N2) 亚型和B型流感毒株，而这两种毒株均对神经氨酸酶抑制剂和聚合酶抑制剂敏感，因此，流感药大多以经氨酸酶抑制剂和聚合酶抑制剂为靶点开发。在靶点上，奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂，而玛巴洛沙韦片则属于Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，该抑制剂能够抑制流感病毒中的Cap帽子结构依赖性内切核酸酶，即在流感病毒自我繁殖的早期发挥药效，不仅能够治疗流感，还能预防流感，阻断速度比神经氨酸酶抑制剂更快。与奥司他韦需要5天的用药周期相比，玛巴洛沙韦全程只需一次服药就能使病毒在24小时内停止排毒，缩短传染期并大幅减少流感症状持续时间。此外，玛巴洛沙韦还能够治疗对奥司他韦产生抗性的病毒株和禽流感病毒株。2020年11月，玛巴洛沙韦被纳入我国第三批临床急需境外新药名单，原因是“涉及公共卫生、重症流感危及生命以及该药较上市产品有治疗优势”。石药“抢首仿”，扩大流感药布局由于药效显著，罗氏的玛巴洛沙韦片从2018年上市以来一直被业内所关注，石药欧意就是其中一员。石药欧意的玛巴洛沙韦片仿制药于2021年7月提交上市申请，据国家药监局官网显示，2022年10月14日，石药集团抗流感药物玛巴洛沙韦片获得批准上市。石药欧意也成为玛巴洛沙韦片在国内的首仿药企业。石药欧意为何急于“抢到首仿”？北京鸿盟律师事务所创始人马佰刚对时代周报记者表示：“2021年7月出台的《专利纠纷解决办法》中规定，对首个挑战专利成功的首仿药给予市场独占期，在首仿获批之日起12个月内，不再批准同品种仿制药上市。”这也意味着，如果挑战专利成功，仿制药将拥有一年的市场独家销售资格。也正因此，“抢首仿”一直以来都是各大药企在仿制药领域开发的战略之一。如今，玛巴洛沙韦作为2021年国内新上市的抗流感药物，已经成功纳入医保目录。据米内网数据显示，仅今年上半年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，玛巴洛沙韦片的销售额已超过1400万元，后续潜力较大。如今，成功拿下“首仿”资格，石药集团则可借助其较为强大的销售能力，令产品快速上市放量。时代周报记者翻阅石药集团财报发现，目前集团的销售团队约有1万人，在全国各级医院、乡镇卫生院、社区服务中心、诊所等医疗机构都有广泛的覆盖。除了一年的独家销售资格之外，石药欧意“抢首仿”的另一个主要原因还在于，石药集团一直在布局抗流感药物领域。2009年，在北京举办的“甲型H1N1流感中医诊治专家研讨会”上，石药欧意的清热解毒软胶囊就曾被参会专家推荐可以用于甲流的治疗；2021年，石药集团的奥司他韦胶囊仿制药获批上市；今年7月，第七批药品集采中，石药集团奥司他韦成功中标。然而石药欧意提前近十年仿制诺巴洛沙韦是否与发展自身的抗病毒板块有关，时代周报记者致电石药欧意，截至发稿前暂无人接听。不过，有医药行业从业人士对时代周报记者表示：“石药欧意仿制罗氏的诺巴洛沙韦，意在加持石药集团的抗病毒用药板块，因为被仿制的药品都是被证明有疗效且受市场欢迎的。而且，由于被仿药品的研发、生产、临床试验等过程已经被原研药企走通，所以相应的仿制药也比较容易被仿制出来，这大大节约了仿制药企业的研发成本和审核上市的流程。”玛巴洛沙韦难续“流感神药”辉煌？流感是常见的且可造成严重后果的急性呼吸系统传染病，患者可能发生肺炎、支气管炎、鼻窦炎等并发症，造成住院甚至死亡。WHO数据显示，在全球范围内，流感每年可导致约5%－10%的成人、20%－30%的儿童感染，造成多达500万例重症病例和65万例死亡，根据中国一项最新研究显示，中国平均每年有8.8万例流感相关呼吸系统疾病超额死亡，该数据占呼吸系统疾病死亡病例数的8.2%。因此，一直以来，抗流感药物的动态都是医药领域的关注焦点。目前市场上常见的抗流感病毒药物有奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦等，而作为罗氏的另一款“流感神药”奥司他韦，2005、2006年被分别授权给上海医药和东阳光药，两家公司分别以商品名奥尔菲和可威上市销售，实现了奥司他韦的国产化。奥司他韦也为这些企业在流感用药市场拿下了不小的销售额，尤其是东阳光药，据其2019年年报显示，可威（奥司他韦）销售额为59.38亿元，约占公司总收入的95%。同样是罗氏的流感神药，“玛巴洛沙韦是否会再造奥司他韦的销售神话”一直是大家较为关心的问题。但目前，业内仍然认为，奥司他韦的成功较难“复制”。东阳光药可威颗粒前市场负责人、安心医药会客厅主理人安心对时代周报记者表示，玛巴洛沙韦之所以不被业内看好，有以下几个方面：首先，玛巴洛沙韦要再创东阳光药可威60亿元销售额的好成绩，首要的影响因素的是价格，玛巴洛沙韦的价格比较高。据药融圈数据显示，速福达最新医保价为222.36元（20mg×2片/盒），每片约111元，而奥司他韦在今年第七批集采时的最低报价来自东阳光药的0.99元/粒，在价格上，前者不具备优势。此外，她对时代周报记者表示：“目前，全球各大流感指南推荐的治疗首选药物依然是奥司他韦，其使用经验丰富、副作用小、疗效确切，而玛巴洛沙韦临床应用数据不足，目前没有儿童适应症，而儿童又恰恰是流感的高发群体，因此在循证医学以及医生的用药习惯方面，玛巴洛沙韦还不太成熟。”