热头条丨阿兹夫定获批之后，真实生物又瞄准长效艾滋病药，和吉利德、默沙东“抢食”

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长效艾滋病药物将成为真实生物下一个布局重点。真实生物相关负责人近日对媒体表示，2023年将重点研发全球首款全口服长效艾滋病药。

早在2022年10月，真实生物宣布，该公司自主研发的新一代口服长效HIV候选药物--CL-197胶囊的临床试验申请（IND）已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准，拟开发应用于治疗成年HIV-1感染者。

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就该款药物的研发进展，时代财经联系真实生物高管何斌源，截至发稿，未获回复。

艾滋病，又被称为获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是由艾滋病病毒（HIV）感染引起的严重侵害免疫系统的疾病。据世界卫生组织（WHO）官网显示，自20世纪80年代发现首例艾滋病病例至今，约有8420万人感染艾滋病毒，4010万人死于艾滋病相关疾病。截至2021年，共有3840万人携带艾滋病毒，其中54%的艾滋病毒感染者是妇女和女童。

自英国《自然·医学》杂志公布全球第三例艾滋病治愈者后，目前有医学文献详细记录的艾滋病治愈者均是通过造血干细胞移植后获得治愈，为了保护隐私，他们分别被称为“伦敦病人”“柏林病人”，以及“杜塞尔多夫病人”。除此以外，迄今为止，艾滋病通过药物仅能抑制HIV病毒，但尚不能治愈。对绝大多数艾滋病患者来说，终身服药才是生活的常态。

“抗HIV药物的研发困难主要是治愈，这与疾病机理有关，HIV病毒可以整合到细胞的基因组里，长期潜伏，就没法彻底消灭，也就没法治愈。另外HIV病毒突变很快，无法依靠人体免疫系统自动清除。”新药研发资深从业者叶涛（化名）对时代财经表示。

长效艾滋病药如何跨越研发障碍？

一直以来，鸡尾酒疗法是世界上公认的艾滋病最佳治疗疗法。它通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病，减少了单一用药时产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。

但鸡尾酒疗法需要患者终身且不间断地服药，一旦停止服药或面临病毒入侵加重的情形。

“长效抗病毒药主要是解决药物依从性问题。”叶涛告诉时代财经，如今的抗病毒药很高效，可以控制HIV，但每天服药对很多人来说很难坚持，把服药频率降低到几个月甚至半年打一次针，理论上依从性就会好一些。

长效艾滋病药物是为有效地缩短艾滋病患者的服药周期而存在，但叶涛分析称，长效药主要是必须在长期内对病毒有足够的抑制作用，这一点比较难实现。

2021年1月21日，全球首款长效艾滋病药物注射制剂Cabenuva（卡博特韦和利匹韦林）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。该药物由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）及盐野义（Shionogi）共同参股的HIV/AIDS药物研发公司ViiV Healthcare与强生合作开发，是长效HIV整合酶抑制剂卡博特韦（Cabotegravir）和非核苷逆转录酶抑制剂利匹韦林（Rilpivirine）组成的复方制剂。该药物一年只需进行12次肌肉注射，就可以有效抑制艾滋病病毒增殖。

2022年2月1日，美国FDA批准长效HIV注射疗法Cabenuva的新方案，即只需每两个月给药一次。

从业绩上来看，HIV业务一直是GSK制药业务中的支柱。2022年财报显示，HIV板块营收合计57亿英镑，同比增长20%，其中，抗艾滋药物多伟托（Dovato）销售额近14亿英镑，增长75%，而Cabenuva销售额3.4亿英镑，增长超一倍。

在长效艾滋病药物领域，GSK正面临两家制药巨头吉利德和默沙东挑战。

2021年3月，吉利德与默沙东达成合作协议，共同开发Lenacapavir和Islatravir的组合产品，计划将吉利德的Lenacapavir和默沙东的Islatravir开发成每3个月注射1次和每周口服1次的复方制剂。

同年8月22日，吉利德宣布，Lenacapavir注射液和片剂获得欧盟委员会（EC）上市许可，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药HIV感染的成人患者。

Lenacapavir是一种具有多阶段作用机制的first-in-class（全球首款）衣壳抑制剂，对现有的其他药物类别没有已知的交叉耐药性，且一年仅需给药2次，与Cabenuva 1年注射6次相比，时间大大缩短。

20余家药企抢抗艾市场

平安证券2021年报告显示，全球抗艾药物规模由2013年的229亿美元提升至2020年的409亿美元，预计到2023年将达到468亿美元。

另据PDB（药物综合数据库）数据，2020年，国内抗HIV药物市场仅15亿元，受艾滋病免费用药政策等相关因素影响，国内抗艾市场与全球市场规模相差甚远。但随着抗艾市场支付方式向政府免费治疗、医保支付、高端自费市场等转向，预计到2027年我国艾滋病用药市场将超百亿。

随着长效艾滋病药物研发的兴起，国内药企亦在入局这一赛道。

2023年2月2日，有“抗艾第一股”之称的前沿生物（688221.SH）发布公告称，公司抗艾滋药物注射用艾博韦泰（商品名：艾可宁）获国家药监局核准签发的《药品补充申请批准通知书》，常规批准上市以及修改说明书的药品补充申请获得批准。

艾可宁是前沿生物自主研发的国家1.1类（化学合成药品）新药，为长效HIV-1融合抑制剂。2018年，艾可宁凭借其III期临床试验中期数据通过国家药监局特殊、优先审评，获得优先审批及附条件批准上市，药品上市后仍需完成相关研究项目，并将受到国家和地方药品监管部门的持续监管。

除艾可宁以外，我国获批的国产抗艾滋病创新药仅有3个，分别是艾迪药业（688488.SH）的艾诺韦林片（商品名：艾邦德）和艾诺米替片（商品名：复邦德），以及真实生物的阿兹夫定片。

阿兹夫定是真实生物的拳头产品，是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂，也是全球首个双靶点抗艾滋病创新药。2021年7月，其抗艾滋适应症已于国内获批上市。

而作为真实生物在口服长效艾滋病药的候选产品，CL-197胶囊是一种新型核苷逆转录酶抑制剂（NRTI），研究发现，其可通过模拟内源性嘌呤核苷酸来抑制逆转录，在HIV感染治疗中具有潜在长效作用。若临床试验成功，该药将成为我国首个具有完全自主知识产权的全口服长效抗HIV药物。

“该药物每周口服一次，相对方便的服药方案能大大提高服药依从性。”真实生物董事长杜锦曾表示。

目前，艾迪药业、恒瑞医药（600276.SH）、舒泰神（300204.SZ）、三叶草（02197.HK）、翰森制药（03692.HK）、微芯生物（688321.SH）、中裕新药、青峰药业等20余家企业也正在布局抗艾药物。