国产肿瘤药出海又扑空，基石药业PD-(L)1被退货，全球十强药企也在裁减管线|天天即时

图片来源：图虫创意

(相关资料图)

5月9日上午，基石药业发布公告称公司将重新获得抗PD-L1单抗舒格利单抗（CS1001）及抗PD-1单抗nofazinlimab（CS1003）在大中华地区以外的开发及商业化权益。

舒格利单抗及nofazinlimab是基石药业自主研发的两款肿瘤免疫治疗药物。2020年10月，基石药业将其大中华区以外的全球权益授予美国生物技术公司EQRx，基石药业可获得1.5亿美元的预付款、11.5亿美元的里程碑金额以及额外的分级特许权使用费。

基石药业强调，双方将致力于权益的平顺过渡，授权合约的终止不会影响基石药业此前已经获得的首付款与里程碑付款，并且基石药业将寻求舒格利单抗和nofazinlimab在大中华区以外开发与商业化的合作伙伴。

目前，舒格利单抗用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的上市许可申请正在欧洲药品管理局（EMA）及英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）审评过程中。nofazinlimab联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的3期国际多中心注册研究也正在进行中。

基石药业方面对时代财经表示，完成权益过渡后，公司将负责继续推进舒格利单抗在欧洲药品管理局和英国药品和医疗保健管理局的注册申请进程，继续与美国食品药品监督管理局（FDA）、EMA和MHRA等监督管理部门展开沟通，目前舒格利单抗处于EMA和MHRA评审过程中，已取得积极反馈。

离上市一步之遥，EQRx却选择撤退

2021年12月，舒格利单抗获得国家药监局批准上市，用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞细胞肺癌患者的一线治疗。这是国产第2款、国内第4款获批的PD-L1单抗。

而在今年2月，舒格利单抗联合一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的新适应症上市申请也已经获得药监局受理，这是舒格利单抗第4项申报的适应症。

基于Evaluate Pharma和Cowen PD(L)1市场模型的预测显示，用于治疗NSCLC、胃癌及食管癌的PD-(L)1全球市场规模预计在2026年将达到300亿美元。

目前，舒格利单抗已经在中国市场实现商业化，海外市场的上市注册也只差“临门一脚”。EQRx选择在此时终止合作与其自身战略调整不无关系。

EQRx的商业模式在于，通过快速跟进已被验证的靶点，以降低创新药物价格，以此获得竞争优势。但有分析指出，这是一套在中国普遍应用的研发策略，但在美国似乎充满挑战。因此，EQRx对现有的产品线进行了重整，在退回基石药业两款产品权益的同时，EQRx还退回了Lynk的一款JAK-1抑制剂，聚焦开发CDK4/6抑制剂Lerociclib。

作为非特异性免疫治疗药物，PD-(L)1单抗抑制剂对抗癌细胞具有广谱性，适应症广泛，因此成为全球最热门的靶点之一。药融云发布的《中国I类新药靶点白皮书》显示，2017年-2022年期间，药监局合计受理新药1955个，涉及靶点总计614个，其中PD-L1是最为热门的靶点。

从销售数据来看，PD-(L)1的集中度较高。据IQVIA统计，默沙东的帕博利珠单抗、BMS的纳武利尤单抗和罗氏的阿替利珠单抗合计占据了PD-(L)1全球91%的市场，

“大家都知道first-in-class（全球首创）或者best-in-class（同类最佳）才是能获得巨大经济利益回报的产品，如果你是第5个以后再研发出来的同靶点或者同机制的药物，那可能就危险了。”一名医药行业人士对时代财经指出。

海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东也对热门靶点扎堆的现象表达了担忧。他对时代财经指出，新药研发热门靶点扎堆会导致研发同质化，挑战行业技术创新和健康发展秩序。企业要在战略规划和研发实践中考虑多方面因素，持续挖掘新的机遇和诉求，提升独特领先优势和多元核心价值，不断推进技术和产品创新。

大厂研发“瘦身”，TOP10药企合计削减50条管线

随着新药研发同质化问题凸显，医药企业也在以更为审慎的态度重新考虑手里的研发管线。医药“大厂”们对待研发的态度从“求全”变成了“求精”“求细”，力求聚焦主营业务，提高研发效率。

作为研发“内卷”的代表领域，PD-(L1)最近的“退货”事件频频发生。

2022年12月，有消息指出，礼来制药正式放弃信达生物PD-1抑制剂信迪利单抗在中国以外的权益。2015年信达生物与礼来达成合作协议，共同开发信迪利单抗，这是国产PD-1“出海”的标志性事件。2022年3月，美国FDA拒绝了信迪利单抗的上市申请，这也被认为是礼来放弃信迪利单抗海外权益的关键原因。

2023年3月，德国默克宣布终止与辉瑞关于PD-L1单抗阿维鲁单抗的全球合作，重新获得阿维鲁单抗全球独家开发、生产和商业化权益。双方的合作始于2014年，阿维鲁单抗也于2017年正式获批。2022年阿维鲁单抗的销售额约为9.14亿美元，而罗氏阿替利珠单抗2022年的销售额达到38.96亿美元，远超阿维鲁单抗。

企业研发管线的“瘦身”行动并不局限于PD-(L)1。在2022年和2023年一季度财报披露时，众多跨国药企也透露了对研发管线的调整计划。据时代财经不完全统计，全球TOP 10药企（按照制药业务收入）计划削减的研发项目数量至少达到50个，其中不乏以PD-(L)1、TIGIT、CTLA-4、TNF α等热门靶点设计的药物。

“跨国药企削减研发管线，一方面可能会减少研发资源的浪费和分散，提升研发投资效率和成果。另一方面，研发投资更加集中，热门靶点和高价值药品的研发竞争将更加激烈和同质化。其三，药企将可能会从独特性和创新角度进行更加深入的思考和投资决策，以满足市场和患者的多元化需求。”邓之东表示。