中国创新药的胜利！传奇生物抗癌药CAR-T进军美国市场，否认一针卖290万

美国对中国创新药的大门被打开。

美东时间2月28日，由传奇生物（LEGN.US）和强生（JNJ.US）旗下杨森公司合作开发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法西达基奥仑赛（Cilta-cel）的生物制品许可申请（BLA）正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

这是第一款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法，也是继百时美施贵宝（BMS）和蓝鸟生物联合研发的Abecma后，第二款获得FDA批准的靶向BCMA的CAR-T疗法。

CAR-T全称为ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法），指的是从患者身上提取出T细胞后，在体外利用基因工程技术，将一个含有识别肿瘤且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒通过载体转入T细胞，将之改造成CAR-T细胞，经过扩增后再回输至人体。

这是一种高度个性化定制的产品，每一次治疗，生物制药公司需要从患者身上采集T细胞，在体外进行基因工程修饰后，再回输给患者，这决定了它无法进行大规模量产。正因为此，CAR-T疗法的价格居高不下，成为市场热议的话题。

有消息称，西达基奥仑赛的定价为46.5万美元/针（约合人民币293万元），在同类产品里，这个价格仅低于诺华的Kymriah的47.5万美元/针。对此，3月1日，传奇生物对时代财经表示，目前官方没有披露过定价，“关于定价问题我们现在无法回答，也不便披露，网传价格来源非官方”。

耗资1亿美元，提前准备销售团队

在2017年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，西达基奥仑赛甫一亮相，便以惊艳的临床数据成为关注焦点，制药巨头强生马上向其抛出了橄榄枝。

2017年12月，传奇生物与杨森达成合作，共同开发和商业化西达基奥仑赛。传奇生物因此获得3.5亿美元的预付款，并有权在开发、生产、监管和销售达到里程碑进展时获得额外付款。在大中华区，传奇生物和杨森将会以70/30的比例分摊成本和利润，在除大中华区以外的全球市场，这个比例则是50/50。

自此以后，传奇生物成为国产CAR-T的一位标杆玩家，西达基奥仑赛一路获得FDA授予的孤儿药资格认定、突破性疗法认定和优先审评资格，在中国也被国家药监局纳入突破性治疗品种。

当讨论起CAR-T领域的发展时，传奇生物成了一家绕不开的公司。“进展快，疗效好，国内自主研发的CAR-T只此一家。传奇生物可以说是幸运地遇到了一款好产品，也赶上了好时机。”一名从事CAR-T研发的人士对时代财经感叹道。

图片来源：视觉中国

根据传奇生物方面向时代财经提供的数据，对97名复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者进行的1b/2期CARTITUDE-1研究的长期结果显示，总缓解率（ORR）高达98%。在21.7个月的随访后，83%接受过西达基奥仑赛治疗的患者达到了严格意义的完全缓解（sCR），95%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）及以上，2年的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为61%和74%。对比之下，Abecma的总缓解率和完全缓解率分别为72%和39%，传奇生物有明显的优势。

此外，在治疗组中，西达基奥仑赛纳入了包括白人、黑人、亚裔等不同种族的患者，其比例与美国的种族构成比较接近。这也是西达基奥仑赛能成功获得FDA批准的重要原因之一。

2022年2月11日，信达生物（01801.HK）的PD-1抑制剂信迪利单抗在FDA肿瘤咨询委员会评审会议上未获通过，其中一个原因正是，FDA认为信迪利单抗的“单一中国数据”不能反应美国人口的多样性。

传奇生物CEO黄颖此前曾公开表示，已经在美国组建好了销售和营销团队，预计在获批当日就会开始在第一批医院内启动治疗。

CAR-T销售团队的组建费用也体现在了传奇生物的财报里。2月18日，传奇生物发布2021年财报预告，销售和市场推广费用约为9530万～1.062亿美元。

行业竞争白热化

2017年8月31日，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah上市，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者。这是人类历史上第一款获批的CAR-T疗法。

在此后的不到5年内，包括西达基奥仑赛在内，目前全球已经有7款CAR-T疗法获得批准，其中吉利德/复星凯特的阿基仑赛（商品名为奕凯达）和药明巨诺（02126.HK）的瑞基奥仑赛注射液（商品名为倍诺达）已经在中国获批上市。CAR-T赛道日渐拥挤，且从靶点和适应症来看，产品之间具有一定程度的同质化。

根据药智网数据，2020年国内开展CAR-T细胞疗法的临床试验数量已达到335个，其中以CD19为靶点的CAR-T临床试验占比超过40%。而在已经上市的CAR-T产品里，仅有西达基奥仑赛和Abecma是靶向BCMA，其余CAR-T产品的靶点均为CD19。

从适应症看，Kymriah、奕凯达、BMS的Breyanzi和药明巨诺的倍诺达都布局了复发/难治性大B细胞淋巴瘤，Kymriah和吉利德的Tecartus则布局了复发/难治性大B细胞淋巴瘤，拥有复发/难治性多发性骨髓瘤适应症的CAR-T产品仅有西达基奥仑赛和Abecma。

除了越来越多的竞争对手，疗法优先级也亟待提升。目前获批的CAR-T产品均为三线或以后疗法，这意味着，在接受CAR-T治疗前，患者必须先经过两种或以上的其他疗法治疗，并且没有取得明显的治疗效果。以西达基奥仑赛为例，根据传奇生物母公司金斯瑞生物科技（01548.HK）公告，符合适应症范围的患者既往需接受过至少四线治疗，包括蛋白酶抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单抗等。

上述从事CAR-T研发的人士也对时代财经表示，多发性的骨髓瘤很容易复发，由于CAR-T应用时间尚短，有很多风险尚未明确，为了保险起见，只能先申请末线疗法。

传奇生物对产品的市场潜力表示有信心。“据美国癌症协会估计，2022年美国将有超过34000人被诊断为多发性骨髓瘤，超过12000人因此死亡。”传奇生物对时代财经表示。

虽然非首选疗法，且价格不菲，但这并不妨碍CAR-T产品的大卖。华创证券统计，2021年，前5款获得FDA批准的CAR-T产品销售总额已经达到17.09亿美元，其中奕凯达和Kymriah的销售额分别为6.95亿美元和5.87亿美元。

弗若斯特沙利文预测，CAR-T疗法的全球市场未来5年将以53%的复合年均增长率增长，预计2025年全球市场规模可达90.5亿美元。2021年，中国CAR-T市场规模约为2亿元，到2024年将增长至53亿元，2030年市场规模有望达到289亿元。

传奇生物对时代财经透露，公司也正在为中国市场做准备。“现在谈论中国的临床和申报具体内容还为时过早。目前，我们正在准备向中国国家监管部门提交西达基奥仑赛的生物制品许可申请。”